Myélodysplasies

Le Pr S. PARK a été recrutée en 2013 par l’UFR de médecine-UJF-Grenoble-1 pour développer la recherche dans les syndromes myélodysplasiques qui sont des états préleucémiques qui touchent surtout les personnes âgées.

Ce modèle pathologique est très intéressant pour étudier le développement d’une leucémie aiguë. Ce projet s’intègre dans la nouvelle thématique «micro-environnement et voies de signalisations oncogéniques et métaboliques dans les hémopathies myéloïdes» développée au sein de l’équipe TheREx dirigée par le Pr POLACK (laboratoire TIMC-IMAG, unité mixte de recherche CNRS / UJF, dirigée par le Pr CINQUIN) pour le quinquennal 2015-2019. Ces travaux ont le double objectif clinique et scientifique d’évaluer le rôle du microenvironnement dans la leucémogenèse et l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques visant les cellules souches mésenchymateuses.

Ils s’appuient sur l’expertise du Pr S. Park dans les syndromes myélodysplasiques aussi bien dans le domaine clinique que le domaine biologique (modèle de différenciation érythroïde en culture liquide à partir de CD34+, cytologie, cultures clonogéniques, modèle de xénotransplantation chez la souris immunodéficient NSG : NOD/SCID gamma-/-) et ses compétences en coculture de type LTC-IC et transduction lentivirale dans les cellules triées CD34+ (post-Doc au Cancer Research UK de Londres chez Dominique Bonnet), et la collaboration étroite et active avec le laboratoire d’hématologie, les équipes TIMC-TheREx, l’EFS, l’isolement des CD34+, des MSC, et le département d’hématologie clinique du Pr JY Cahn, et l’industrie pharmaceutique avec possibilité d’avoir accès à de nouvelles molécules thérapeutiques.

Le projet consiste isoler des cellules MSC à partir des moelles des patients atteints de syndromes myélodysplasiques et à co-cultiver les CD34+ de ces patients sur différents stromas médullaires constitués de ces MSC et d’étudier le dialogue entre ces MSC et ces CD34+.  Nous travaillons également sur des cibles géniques spécifiques dans les MSC pathologiques que nous modulerons par transduction lentivirale.

Les atouts de l’équipe sont de travailler en étroite relation avec la clinique, d’avoir accès directement à des échantillons primaires de patients, et d’avoir accès à de nouvelles molécules thérapeutiques via les interactions avec l’industrie pharmaceutique, et de développer ainsi une recherche translationnelle « Bench to Bedside ».

Constitution de l’équipe actuelle (2014) :

  • PU-PH : Sophie Park
  • Doctorant 1ère année : Mathieu Meunier
  • Assistante ingénieur : Sarah Ancelet
  • Post-doctorante : Christina Vieira Dos Santos

Coordoonnées :

Pr Sophie Park

Clinique Universitaire d’Hématologie CHU Grenoble

TIMC-Therex (UMR 5525 CNRS-UJF)

CS 10 217 38043 Grenoble Cedex 09

Tel 04 76 76 62 77

Fax 04 76 76 56 61

Email: spark@chu-grenoble.fr

Publications des 3 dernières années:

  1. The role of PI3K and  mTOR signalling pathways in acute myeloid leukaemia. S.Park, V. Bardet, J.Tamburini, N. Chapuis, L. Willems, A. Green, P. Mayeux, C. Lacombe, D. Bouscary. Haematologica. 2010;95:819-28.
  2. B Kinase overcomes PI3K/Akt and ERK/MAPK to control FOXO3a activity in acute myeloid leukaemia. S. Park*, N. Chapuis*, L. Leotoing, J. Tamburini, F. Verdier, V. Bardet, AS Green, F. Agou, N. Ifrah, F. Dreyfus, G.Bismuth, V.Baud, P. Mayeux, C. Lacombe, D. Bouscary. Blood 2010, Jul 29. [Epub ahead of print].
  3. Perspectives on inhibiting mTOR as a future treatment strategy for haematological malignancies. N Chapuis, J Tamburini, AS Green, L Willems, V Bardet, S Park, C Lacombe, P Mayeux, D.  Bouscary. Leukemia, 2010.
  4. The LKB1/AMPK signaling pathway has tumor suppressor activity in acute myeloid leukemia through the repression of mTOR-dependent oncogenic mRNA translation.AS Green, N Chapuis , TT Maciel , L Willems , M Lambert , C Arnoult , O Boyer , V Bardet , S Park , M Foretz , B Viollet , N Ifrah , F Dreyfus , O Hermine , IC Moura , C Lacombe , P Mayeux , D Bouscary , J Tamburini. Blood. 2010 Jul 28 [Epub ahead of print].
  5. Early introduction of ESA in low risk MDS patients may delay the need for RBC transfusion: A retrospective analysis on 112 patients. S,Park, C Kelaidi, R Sapena, D Vassilieff, O Beyne-Rauzy, V Coiteux, N Vey, C Ravoet, S Cheze, C Rose, L Legros, A Stamatoullas, M Escoffre-Barbe, A Guerci, MP Chaury, P Fenaux, F Dreyfus. Leuk Res2010. [Epub ahead of print].
  6. Efficacy of the association of lenalidomide to erythropoiesis-stimulating agents in del (5q) MDS patients refractory to single-agent lenalidomide.S Park, D Vassilieff, V Bardet, F Viguié,  F Dreyfus.  Leukemia 2010.
  7. Dual inhibition of PI3K and mTORC1/2 signalling by NVP-BEZ235 as a new therapeutic strategy for acute myeloid leukemia.N. Chapuis, J. Tamburini, AS. Green, C. Vignon V. Bardet, A. Neyret, M. Pannetier, L. Willems, S. Park, A Macone, SM. Maira, N. Ifrah, F. Dreyfus, O. Herault, C. Lacombe, P. Mayeux, D. Bouscary. Clin Canc Res 2010.
  8. p-ERK1/2 is a predictive factor of response to erythropoiesis-stimulating agents in low/int-1 myelodysplastic syndromes.Frisan E, Pawlikowska P, Pierre-Eugene C, Viallon V, Gibault L, Park S, Mayeux P, Dreyfus F, Porteu F, Fontenay M. Haematologica. 2010 Sep 7. [Epub ahead of print]
  9. Heterogeneous sensitivity of human acute myeloid leukemia to β-catenin down-modulation. Park S*, Gandillet A*, Lassailly F, Griessinger E, Vargaftig J, Filby A, Lister TA, Bonnet D. Leukemia 2011 [Epub ahead of print]. * equal authors.
  10. The autoimmune manifestations associated with myelodysplastic syndrome respond to 5-azacytidine: a report on three cases.Pilorge S, Doleris LM, Dreyfus F, Park S. Br J Haematol. 2011 Jan 31. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08557.x. [Epub ahead of print]
  11. Characteristics and outcome of myelodysplastic syndromes (MDS) with isolated 20q deletion: A report on 62 cases. Braun T, de Botton S, Taksin AL, Park S, Beyne-Rauzy O, Coiteux V, Sapena R, Lazareth A, Leroux G, Guenda K, Cassinat B, Fontenay M, Vey N, Guerci A, Dreyfus F, Bordessoule D, Stamatoullas A, Castaigne S, Terré C, Eclache V, Fenaux P, Adès L. Leuk Res. 2011 Mar 9. [Epub ahead of print]
  12. Ferritin level is not correlated with survival in low risk non transfused MDS patients.Park S, Sapena R, Kelaidi C, Vassilieff D, Bordessoule D, Stamatoullas A, Cheze S, Beyne-Rauzy O, Vey N, Rose C, Guerci A, Natarajan-Amé S, Tertian G, Slama B, Fenaux P, Dreyfus F. Leuk Res. 2011 Jul 29. [Epub ahead of print]
  13. The eukaryotic Initiating Factor 4E protein is overexpressed, but its level has no prognostic impact in acute myeloid leukaemia. Green AS, Grabar S, Tulliez M, S. Park , Al-Nawakil C, Chapuis N, Jacque N, Willems L, Azar N, Ifrah N, Dreyfus F, Lacombe C, Mayeux P, Bouscary D, Tamburini J. Br J Haematol, 2011 Oct 14.
  14. The dual mTORC1 and mTORC2 inhibitor AZD8055 has anti-tumor activity in acute myeloid leukemia. Willems L, Chapuis N, Puissant A, Maciel TT, Green AS, Jacque N, Vignon C, S. Park, Guichard S, Herault O, Fricot A, Hermine O, Moura IC, Auberger P, Ifrah N, Dreyfus F, Bonnet D, Lacombe C, Mayeux P, Bouscary D, Tamburini J. Leukemia. 2011 Dec 6. doi: 10.1038/leu.2011.339.
  15. Update on developments in the diagnosis and prognostic evaluation of patients with myelodysplastic syndromes (MDS): consensus statements and report from an expert workshop. U Platzbecker, V Santini, Mufti GJ, Haferlach C, Maciejewski JP, S. Park , Solé F, van de Loosdrecht AA, Haase D. Leuk Res. 2012 Mar;36(3):264-70.
  16. Bortezomib combined with Low-Dose Cytarabine in Intermediate-2 and High Risk Myelodysplastic Syndromes. A Phase I / II Study by the GFM. S. Natarajan-Amé, S. Park, L. Ades, N.Vey,  A. Guerci-Bresler,  JY Cahn,  G. Etienne, D. Bordessoule, C. Ravoet, L. Legros,  S. Cheze, A. Stamatoullas, E. Berger, M Gardembas,  A Charbonnier,  M-P Chaury, T. Braun,  P. Fenaux, and F. Dreyfus, on behalf of the Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM). British J Haem, 2012, 158(2):232-7.
  17. Long-Term Outcome of Anemic Lower-Risk myelodysplastic syndromes (MDS) Without 5q Deletion Refractory To or Relapsing After Erythropoiesis Stimulating Agents (ESAs).C. Kelaidi, S. Park, R. Sapena, O. Beyne-Rauzy, V. Coiteux, N. Vey, A. Stamatoullas, B. Choufi, J. Delaunay, M.P. Gourin, S. Cheze, C. Ravoet, A. Ferrant, M. Escoffre-Barbe, L. Aljassem, E. Raffoux, R. Itzykson, L. Adès, F. Dreyfus, P. Fenaux; on behalf of the Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM)  Leukemia 2013, Jun;27(6):1283-90.
  18. Impact of Treatment Prior to Allogeneic Stem Cell Transplantation for Myelodysplastic Syndromes: A study on Behalf of the Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie-Cellulaire (SFGM-TC) and Groupe-Francophone de Myélodysplasie (GFM) Groups. G.Damaj, A. Duhamel, M. Robin, Y. Beguin, M. Michallet, M. Mohty, V. Stephane, B. Lioure, A. Garnier, JE. Cheikh, JY Cahn, A. Huynh, JO Bay, F. Legrand, E. Deconinck, N. Fegueux, L. Clement, C. Dauriac, N. Maillard, J. Cornillon, L. Ades, G. Guillerm, N. Ifrah, Z. Marjanovic, S. Park, MT Rubio, JP Marolleau, F. Garnier, P. Fenaux and I. Yakoub-Agha. J Clin Oncol. 2012 Oct 29.
  19. RAD001: A Clinico-Biological Phase I GOELAMS trial of Everolimus Association with High Dose Chemotherapy in Late Relapsing AML Patients Under 65 Years of Age. S. Park, N. Chapuis, F. Saint-Marcoux, C. Recher, C. Demur, N. Vey, T. Prebet, P. Chevallier, JY Cahn, A. Pigneux, B. Lioure, F. Witz, T. Lamy, A. Merlat, R. Délépine, C. Lacombe, P. Mayeux, F. Dreyfus, MC. Béné, N. Ifrah, D. Bouscary. Leukemia 2013 Jan doi: 10.1038/leu.2013.17.
  20. Allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) for chronic myelomonocytic leukemia (CMML): Prognostic factors for survival. A report from the Societe Francaise de Greffe de Moelle et de Therapie Cellulaire (SFGM-TC).  S. Park, M. Labopin, I. Yakoub-Agha,  J. Delaunay, N. Dhedin, A. Buzyn,  E. Deconinck,  M. Michallet, M. Robin, T. De Revel,  M. Bernard, N. Vey,  B. Lioure, S. Lapusan, A. Sirvent, R. Tabrizi, JH Bourhis, C. Recher,Y. Beguin, P. Fenaux, F. Dreyfus,  and M. Mohty. Eur J Hematol 2013 Jan 16. doi: 10.1111/ejh.12073.
  21. The Role of Reduced-Intensity Conditioning Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Older Patients with De-novo Myelodysplastic Syndromes: An International Collaborative Decision Analysis. John Koreth, Joseph Pidala, Waleska Perez, H. Joachim Deeg, Guillermo Garcia-Manero, Luca Malcovati, Mario Cazzola, S. Park, Raphael Itzykson, Lionel Ades, Pierre Fenaux, Martin Jädersten, Eva Hellstrom-Lindberg, Robert Peter Gale, CL Beach, Stephanie Lee, Mary M Horowitz, Peter Greenberg, Martin Tallman, John DiPersio, Donald Bunjes, Daniel Weisdorf, and Corey Cutler. JCO 2013, Jul 20;31(21):2662-70.
  22. Is it time for 5-azacytidine combinations in high-risk MDS patients? S. Park. Expert Review Hematology 2013 :39-42. doi: 10.1586/ehm.12.66.
  23. SETBP1 mutations in 658 patients with myelodysplastic syndromes, chronic myelomonocytic leukemia and secondary acute myeloid leukemias.Damm F, Itzykson R, Kosmider O, Droin N, Renneville A, Chesnais V, Gelsi-Boyer V, de Botton S, Vey N, Preudhomme C, Clavert A, Delabesse E, S. Park, Birnbaum D, Fontenay M, Bernard OA, Solary E. Leukemia. 2013 Feb 5. doi: 10.1038/leu.2013.35.
  24. A G polymorphism in the CRBN gene acts as a biomarker of response to treatment with lenalidomide in low/int 1 risk MDS without del(5q).Sardnal V, Rouquette A, Kaltenbach S, Bally C, Chesnais V, Leschi C, Ades L, Santini V, S. Park, Toma A, Fenaux P, Dreyfus F, Fontenay M, Kosmider O. Leukemia. 2013 Feb 25. doi: 10.1038/leu.2013.59. [Epub ahead of print] PMID: 23434730
  25. Flow cytometric detection of dyserythropoiesis: a sensitive and powerful diagnostic tool for myelodysplastic syndromes.Mathis S, Chapuis N, Debord C, Rouquette A, Radford-Weiss I, Park S, Dreyfus F, Lacombe C, Béné MC, Kosmider O, Fontenay M, Bardet V. Leukemia. 2013 Jun 14. doi: 10.1038/leu.2013.178.
  26. Can the revised IPSS predict response to erythropoietic stimulating agents  (ESA) in Patients with classical IPSS Low or Intermediate-1 (int 1)- MDS?Valeria Santini, Jennifer Schemenau, Alessandro Levis, Enrico Balleari, Rosa Sapena, Lionel Adès,  Agnès Guerci, Odile Beyne-Rauzy, Marie-Pierre Gourin, Stephane Cheze, Aspasia Stamatoullas, , Alessandro Sanna, Daniela Gioia,  Gianni Cametti, Dario Ferrero, Emmanuel Raffoux, Christian Rose, Antonella Poloni, Thomas Prebet,  Laurence Legros, Shanti Ame, Pierre Fenaux, Ulrich Germing, François Dreyfus, Sophie Park. Blood,2014 Sep 26;122(13):2286-8. doi: 10.1182/blood-2013-07-512442

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *