MiniTen

Le groupe “MiniTen” travaille sur des approches innovantes de la coagulation, en lien avec l’industrie pharmaceutique.
Les molécules proposées répondent à des besoins non couverts ou mal couverts par les thérapies existantes, par exemple l’hémophilie A ou B avec inhibiteurs, ou le contrôle des traitements par les anticoagulants oraux directs dirigés contre le facteur Xa. Elles sont basées sur des formes tronquées ou modifiées du Facteur X. Dans le cas de l’hémophilie, l’approche originale est de type anti-TFPI. Le GD-Xa ou MiniTen (facteur X activé dépourvu de son domaine Gla) sert de leurre moléculaire pour le TFPI.
anti-TFPI
L’expertise du groupe combine celle de médecins hospitaliers, impliqués dans le traitement des maladies hémorragiques, et d’une chercheuse CNRS, avec l’aide d’assistants ingénieurs. Nous collaborons avec des chercheurs dans le domaine de la rhéologie et celui de la modélisation et de la dynamique moléculaire afin de mieux comprendre les mécanismes de la coagulation et d’améliorer l’efficacité des molécules que nous proposons.
Les molécules candidates sont surexprimées dans différents systèmes d’expression, des mutants sont générés et testés par une gamme de tests hématologiques et par des études d’interaction avec leurs partenaires.

Références :

  • Marlu R., Polack B., «Gla-domainless factor Xa: molecular bait to bypass a blocked tenase complex.», Haematologica, 97 8 1165-72 (2012) hal-00813345
  • Marlu Raphaël: Conception rationnelle de nouvelles protéines thérapeutiques dans l’hémophilie : variants du facteur Xa dépourvus de domaine Gla : 7 février 2013. Doctorat Université Joseph Fourier Grenoble I – Directeur : Benoît Polack.

Communications :

  • 9th International PPB Meeting-Laguna di Chia-Italy. May 11-15th. Oral Communication. J-L Plantier et al. “MINITEN, a recombinant truncated activated factor X with dual function”
  • XXVth ISTH Congress, Toronto, Canada. Poster. June 20-25th. J-L Plantier et al. ”GENERATION OF A RECOMBINANT TRUNCATED ACTIVATED FACTOR X AS ANTI-HEMOPHILIC AGENT”
  • XXVth ISTH Congress, Toronto, Canada. Poster. June 20-25th. M Castellan et al. ”Production of highly active recombinant human tissue factor pathway inhibitor”

Brevets :

  • Polack B., Thomas A. Procoagulant pour hémophile déposé par l’Université Joseph Fourier (2011) n° FR 13 55896

  • Polack B, Thomas A, Marlu R, Dagher MC Facteur X dépourvu de domaine Gla. déposé par l’Université Joseph Fourier, le Centre National de la Recherche Scientifique et LFB SA le 21/06/2013 n° FR 13/55896

Contacts :
– inialeprenomnom@chu-grenoble.fr (Benoît Polack)
– nom.prenom@ujf-grenoble.fr (Marie-Claire Dagher)

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